Классификация и особенности применения бета-лактамных антибиотических препаратов(0)

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

К β-лактамным антибиотикам (β-лактамам), которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца, относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, обладающие бактерицидным действием. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрестную аллергию к ним у некоторых пациентов.

Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особых ферментов — β-лактамаз, вырабатываемых рядом бактерий. Карбапенемы характеризуются значительно более высокой устойчивостью к β-лактамазам.

С учетом высокой клинической эффективности и низкой токсичности β-лактамные антибиотики составляют основу антимикробной химиотерапии на современном этапе, занимая ведущее место при лечении большинства инфекций.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Пенициллины являются первыми антимикробными препаратами, разработанными на основе биологически активных субстанций, продуцируемых микроорганизмами. Родоначальник всех пенициллинов, бензилпенициллин, был получен в начале 40-х годов XX столетия. В настоящее время группа пенициллинов включает более десяти антибиотиков, которые в зависимости от источников получения, особенностей строения и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп (табл. 1).

Таблица 1. Классификация пенициллинов

Общие свойства:

  • Бактерицидное действие.
  • Низкая токсичность.
  • Выведение в основном через почки.
  • Широкий диапазон дозировок.
  • Перекрестная аллергия между всеми пенициллинами и частично цефалоспоринами и карбапенемами.

ПРИРОДНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ

К природным пенициллинам относится, по существу, только бензилпенициллин. Однако, исходя из спектра активности, пролонгированные (бензилпенициллин прокаин, бензатин бензилпенициллин) и пероральные (феноксиметилпенициллин, бензатин феноксиметилпенициллин) производные также можно отнести к этой группе. Все они разрушаются β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для терапии стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают β-лактамазы.

БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН (ПЕНИЦИЛЛИН)

Является первым природным антибиотиком. Несмотря на то, что почти за 60 лет, прошедших с начала его применения, внедрены многие другие антибиотики, пенициллин продолжает оставаться одним из важных препаратов.

Достоинства
  • Мощное бактерицидное действие в отношении ряда клинически значимых возбудителей (стрептококки, менингококки и др.).
  • Низкая токсичность.
  • Низкая стоимость.
Недостатки
  • Приобретенная резистентность стафилококков, пневмококков, гонококков, бактероидов.
  • Высокая аллергенность, перекрестная со всеми пенициллинами.
Спектр активности

энтерококки (устойчивы к низким концентрациям);

стафилококки, однако большинство штаммов (S.aureus, S.epidermidis) устойчивы, так как вырабатывают β-лактамазы.

гонококки (в большинстве случаев устойчивы).

неспорообразующие — пептококк, пептострептококки, фузобактерии (основной представитель неспорообразующих анаэробов кишечника В.fragilis устойчив);

Фармакокинетика

Разрушается в ЖКТ, поэтому неэффективен при приеме внутрь. Хорошо всасывается при введении внутримышечно, пик концентрации в крови достигается через 30-60 мин. Создает высокие концентрации во многих тканях и жидкостях организма. Плохо проникает через ГЭБ и ГОБ, в предстательную железу. Выводится почками. Т1/2 — 0,5 ч.

Нежелательные реакции
  • Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок, дающий до 10% летальности.

Тщательный сбор анамнеза, использование свежеприготовленных растворов пенициллина, наблюдение за пациентом в течение 30 мин после первого введения пенициллина, выявление гиперчувствительности методом кожных проб (см. раздел VI).

  • Местнораздражающее действие, особенно при внутримышечном введении калиевой соли.
  • Нейротоксичность: судороги (чаще у детей), при применении высоких доз пенициллина, особенно при почечной недостаточности, при эндолюмбальном введении более 10 тыс ЕД натриевой соли пенициллина или калиевой соли.
  • Нарушения электролитного баланса — гиперкалиемия при использовании высоких доз калиевой соли у пациентов с почечной недостаточностью (1 млн ЕД содержит 1,7 ммоль калия). У пациентов с сердечной недостаточностью при введении больших доз натриевой соли возможно усиление отеков (1 млн ЕД содержит 2,0 ммоль натрия).
  • Лекарственные взаимодействия

    Синергизм при сочетании с аминогликозидами, но их нельзя смешивать в одном шприце, так как при этом отмечается инактивация аминогликозидов. Используются комбинации с другими антибиотиками, например, с макролидами при пневмонии, с хлорамфениколом при менингите.

    Следует избегать комбинации с сульфаниламидами.

    • Инфекции, вызванные БГСА: тонзиллофарингит, рожа, скарлатина, острая ревматическая лихорадка.
    • Внебольничная пневмококковая пневмония.
    • Менингит у детей старше 2 лет и у взрослых.
    • Бактериальный эндокардит — обязательно в сочетании с гентамицином или стрептомицином.
    • Сифилис.
    • Лептоспироз.
    • Боррелиоз (болезнь Лайма).
    • Сибирская язва
    • Анаэробные инфекции: клостридиальные — газовая гангрена, столбняк; неклостридиальные (вызванные неспорообразующими анаэробами) при локализации процесса выше диафрагмы.
    • Актиномикоз.

    При инфекциях средней тяжести и высокой чувствительности микрофлоры — 2-4 млн ЕД/сут в 4 введения внутримышечно. При тонзиллофарингите — 500 тыс ЕД каждые 8-12 ч в течение 10 дней. При тяжелых инфекциях — 6-12 млн ЕД/сут, внутримышечно или внутривенно каждые 4-6 ч.

    При локализации инфекции в труднодоступном для пенициллина месте (менингит, эндокардит) — 18-24 млн ЕД/сут, в 6 введений внутривенно или/и внутримышечно.

    Внутривенно или внутримышечно — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 4 введения, при тонзиллофарингите по 500 тыс ЕД каждые 12 ч в течение 10 дней. При менингите — 300-400 тыс ЕД/кг/сут в 6 введений внутривенно и/или внутримышечно.

    Формы выпуска

    Флаконы по 125, 250, 500 тыс и 1 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций в виде натриевой или калиевой соли.

    ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН

    Мегациллин

    По спектру активности не отличается от пенициллина, но более стабилен при приеме внутрь. Всасывается в ЖКТ на 60%, причем пища мало влияет на биодоступность. Высоких концентраций препарата в крови не создается; прием 0,5 г феноксиметилпенициллина внутрь примерно соответствует введению 300 тыс ЕД пенициллина. Т1/2 — около 1 ч.

    Нежелательные реакции
    • Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин).
    • Диспептические и диспепсические расстройства.
    • Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести:
      • тонзиллофарингит;
      • инфекции кожи и мягких тканей.
    • Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки.
    • Профилактика пневмококковых инфекций у лиц после спленэктомии.

    По 0,25-0,5 г каждые 6 ч. При стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 8 ч или по 0,5 г каждые 12 ч, обязательно в течение 10 дней. Для профилактики ревматической лихорадки по 0,25 г каждые 12 ч. Принимать внутрь за 1 ч до еды.

    Внутрь — 30-50 мг/кг/сут в 3-4 приёма. При стрептококковом тонзиллофарингите по 0,25 г каждые 12 ч, обязательно в течение 10 дней.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,1 г, 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; сироп; гранулы для приготовления суспензии.

    БЕНЗАТИН ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИН

    Является производным феноксиметилпенициллина. По сравнению с ним более стабилен в ЖКТ, быстрее всасывается. Биодоступность не зависит от пищи.

    • Стрептококковые (БГСА) инфекции легкой и средней степени тяжести:
      • тонзиллофарингит;
      • инфекции кожи и мягких тканей.

    Внутрь — 3 млн ЕД/сут в 3-4 приёма, независимо от еды.

    Дети до 10 лет

    Внутрь — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 3-4 приёма.

    Дети старше 10 лет

    Внутрь — 3 млн ЕД/сут в 3-4 приёма.

    Формы выпуска

    Таблетки по 250 тыс и 500 тыс ЕД; суспензия 750 тыс ЕД/5 мл.

    ПРОЛОНГИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПЕНИЦИЛЛИНА

    К пролонгированным препаратам пенициллина (депо-пенициллинам) относятся бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль бензилпенициллина), который имеет среднюю продолжительность действия (около 24 ч), бензатин бензилпенициллин, обладающий длительным действием (до 3-4 недель), а также их комбинированные препараты.

    Эти препараты медленно всасываются при внутримышечном введении и не создают высоких концентраций в крови.

    Нежелательные реакции
    • Аллергические реакции (см. Бензилпенициллин)
    • Болезненность, инфильтраты на месте внутримышечного введения.
    • Синдром Онэ (Hoigne) — ишемия и гангрена конечностей при случайном введении в артерию.
    • Синдром Николау (Nicholau) — эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену.
    • Инфекции, вызванные высокочувствительными к пенициллину микроорганизмами:
      • стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит;
      • сифилис.
    • Профилактика сибирской язвы после контакта со спорами (бензилпенициллин прокаин)
    • Круглогодичная профилактика ревматической лихорадки, рецидивирующей рожи.
    ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Возможно ли совмещение антибиотиков с пивом

    БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН ПРОКАИН

    При внутримышечном введении терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 12-24 ч, однако концентрации ниже, чем при введении эквивалентной дозы бензилпенициллина натриевой или калиевой соли. Т1/2 — 24 ч.

    Применяется при нетяжелой пневмококковой пневмонии, стрептококковом тонзиллофарингите (альтернатива бензилпенициллину при невозможности выполнения частых инъекций). Обладает местноанестезирующим действием, противопоказан при аллергии на прокаин (новокаин).

    Внутримышечно — 600 тыс-1,2 млн ЕД/сут в 1-2 введения.

    Для профилактики сибирской язвы — по 1,2 млн ЕД каждые 12 ч в течение 2 мес.

    Внутримышечно — 50-100 тыс ЕД/кг/сут в 1-2 введения.

    Для профилактики сибирской язвы — по 25 тыс ЕД/кг каждые 12 ч в течение 2 мес.

    Формы выпуска

    Флаконы по 300 тыс, 600 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

    БЕНЗАТИН БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИН

    Бициллин-1, Экстенциллин, Ретарпен

    Действует более длительно, чем бензилпенициллин прокаин, до 3-4 недель. После внутримышечного введения пиковая концентрация отмечается через 24 ч у детей и через 48 ч у взрослых. Т1/2 — несколько дней.

    В последние годы были проведены фармакокинетические исследования отечественных препаратов, содержащих бензатин бензилпенициллин (бициллин-3, бициллин-5). Показано, что при их применении терапевтическая концентрация в сыворотке крови сохраняется не более 14 дней, что требует их более частого введения, чем, например, экстенциллина.

    По 1,2-2,4 млн ЕД однократно; при сифилисе — 2,4 млн ЕД/сут каждые 5-7 дней (2-3 введения); для профилактики ревматической лихорадки и рецидивирующей рожи — 1,2-2,4 млн ЕД 1 раз в месяц. Препарат вводится строго внутримышечно.

    Внутримышечно — 1,2 млн ЕД однократно; для профилактики ревматической лихорадки — 600 тыс-1 млн ЕД 1 раз в месяц.

    Формы выпуска

    Флаконы по 300 тыс, 600 тыс, 1,2 млн и 2,4 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

    Состав: бензилпенициллина калиевая соль, бензилпенициллин прокаин и бензатин бензилпенициллин в равных количествах. Не имеет преимуществ перед бензатин бензилпенициллином.

    Взрослые и дети

    Внутримышечно — 1,2 млн ЕД однократно.

    Формы выпуска

    Флаконы по 300 тыс, 600 тыс, 900 тыс и 1,2 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

    Состав: 1 часть бензилпенициллин прокаина, 4 части бензатин бензилпенициллина. Не имеет преимуществ перед бензатин бензилпенициллином.

    Взрослые и дети

    Внутримышечно — 1,5 млн ЕД однократно; для профилактики ревматической лихорадки — 1,5 млн ЕД 1 раз в месяц.

    Формы выпуска

    Флаконы по 1,5 млн ЕД порошка для приготовления раствора для инъекций.

    Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0101.shtml

    Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

    Источник: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0101.shtml

    1. Классификация и микробиологическая характеристика бета-лактамных антибиотиков (бла)

    БЛА являются основой современной химиотерапии, так как занимают ведущее или важное место в лечении большинства инфекционных болезней. По количеству применяемых в клинике препаратов — это наиболее многочисленная группа среди всех антибактериальных средств. Их многообразие объясняется стремлением получить новые соединения с более широким спектром антибактериальной активности, улучшенными фармакокинетическими характеристиками и устойчивостью к постоянно возникающим новым механизмам резистентности микроорганизмов. Классификация современных БЛА (основанная на их химической структуре) и препараты, зарегистрированные в Российской Федерации, приведены в табл.1.1.1. Механизмы действия БЛА и устойчивости к ним микроорганизмов

    Общим фрагментом в химической структуре БЛА является бета-лактамное кольцо, именно с его наличием связана микробиологическая активность этих препаратов. Схематическое изображение механизмов действия БЛА и устойчивости к ним микроорганизмов приведено на рисунке.

    Мишенью действия БЛА в микробной клетке являются ферменты транс- и карбоксипептидазы, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов — пептидогликана.

    Благодаря способности связываться с пенициллином (и другими БЛА) эти ферменты получили второе название — пенициллинсвязывающие белки(ПСБ). Молекулы ПСБ жестко связаны с цитоплазматической мембраной микробной клетки, они осуществляют образование поперечных сшивок. Связывание БЛА с ПСБ ведет к инактивации последних, прекращению роста и последующей гибели микробной клетки. Таким образом, уровень активности конкретных БЛА в отношении отдельных микроорганизмов в первую очередь определяется их аффинностью (сродством) к ПСБ. Для практики важно то, что чем ниже аффинность взаимодействующих молекул, тем более высокие концентрации антибиотика требуются для подавления функции фермента.Таблица 1. Классификация современных БЛА

    1. Природные: бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин

    III. Комбинированные препараты

    П р и м е ч а н и е: *препараты, обладющие выраженной антианаэробной активностью (цефамицины); **препараты, обладающие выраженной активностью в отношении P. aeruginosa и неферментирущих микроорганизмов.

    Однако для взаимодействия с ПСБ антибиотику необходимо проникнуть из внешней среды через наружные структуры микроорганизма. У грамположительных микроорганизмов капсула и пептидогликан не являются существенной преградой для диффузии БЛА. Практически непреодолимой преградой для диффузии БЛА является липополисахаридный слой грамотрицательных бактерий. Единственным путем для диффузии БЛА служат пориновые каналы внешней мембраны, которые представляют собой воронкообразные структуры белковой природы, и являются основным путем транспорта питательных веществ внутрь бактериальной клетки. Следующим фактором, ограничивающим доступ БЛА к мишени действия, являются ферменты бета-лактамазы, гидролизующие антибиотики. Бета-лактамазы, вероятно, впервые появились у микроорганизмов одновременно со способностью к продукции БЛА как факторы нейтрализующие действие синтезируемых антибиотических веществ. В результате межвидового генного переноса бета-лактамазы получили широкое распространение среди различных микроорганизмов, в том числе и патогенных. У грамотрицательных микроорганизмов бета-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве, у грамположительных они свободно диффундируют в окружающую среду. К практически важным свойствам бета-лактамаз относятся: Субстратный профиль(способность к преимущественному гидролизу тех или иных БЛА, например пенициллинов или цефалоспоринов или тех и других в равной степени).Локализация кодирующих генов(плазмидная или хромосомная). Эта характеристика определяет эпидемиологию резистентности. При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности, при хромосомной наблюдают распространение резистентного клона.Тип экспрессии(конститутивный или индуцибельный). Приконститутивном типе микроорганизмы синтезируют бета-лактамазы с постоянной скоростью, при индуцибельном количество синтезируемого фермента резко возрастает после контакта с антибиотиком (индукции). Чувствительность к ингибиторам. К ингибиторам относятся вещества бета-лактамной природы, обладающие минимальной антибактериальной активностью, но способные необратимо связываться с бета-лактамазами и, таким образом, ингибировать их активность (суицидное ингибирование). В результате при одновременном применении БЛА и ингибиторов бета-лактамаз последние защищают антибиотики от гидролиза. Лекарственные формы, в которых соединены антибиотики и ингибиторы бета-лактамаз, получили название комбинированных, или защищенных, бета-лактамов. В клиническую практику внедрены три ингибитора: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам. К сожалению, далеко не все известные бета-лактамазы чувствительны к их действию. Среди многообразия бета-лактамаз необходимо выделить несколько групп, имеющих наибольшее практическое значение(табл. 2).Более подробную информацию о современной классификации бета-лактамаз и их клиническом значении можно найти в обзорах [1 — 3].

    Таким образом, индивидуальные свойства отдельных БЛА определяются их аффинностью к ПСБ, способностью проникать через внешние структуры микроорганизмов и устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами.

    Поскольку пептидогликан (мишень действия БЛА) является обязательным компонентом микробной клетки, все микроорганизмы в той или иной степени чувствительны к антибиотикам этого класса. Однако на практике реальная активность БЛА ограничивается их концентрациями в крови или очаге инфекции. Если ПСБ не угнетаются при концентрациях антибиотиков, реально достижимых в организме человека, то говорят о природной устойчивости микроорганизма. Однако истинной природной резистентностью к БЛА обладают только микоплазмы, так как у них отсутствует пептидогликан — мишень дейтсвия антибиотиков. Кроме уровня природной чувствительности (или резистентности), клиническую эффективность БЛА определяет наличие у микроорганизмов приобретенной устойчивости. Приобретенная резистентность формируется при изменении одного из параметров, определяющих уровень природной чувствительности микроорганизма.Ее механизмами могут быть:I.Снижение аффинности ПСБ к антибиотикам.II.Снижение проницаемости внешних структур микроорганизма.III.Появление новых бета-лактамаз или изменение характера экспрессии имеющихся. Перечисленные эффекты являются результатом различных генетических событий: мутаций в существующих генах или приобретением новых.

    Источник: http://studfiles.net/preview/4112218/

    Бета лактамные антибиотики – список, классификация

    Бета-лактамные антибиотики – это противомикробные средства, которые объединяют 4 группы антибиотических веществ различных по происхождению и спектру противомикробной активности, но объединённые по одному общему признаку – содержание бета-лактамного кольца в молекулярной формуле.

    ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Беременность и прием антибиотиков на ранних сроках: назначение и список разрешенных препаратов

    Схожая химическая структура определяет общий механизм губительного действия, преимущественно на грампозитивные микроорганизмы, который заключается в повреждении процесса синтеза мурена – основного строительного компонента мембраны прокариот. Не исключается развитие перекрёстной аллергии из-за общего структурного компонента.

    В настоящее время лактамные антибиотики являются фундаментом всей противомикробной терапии и применяются повсеместно для медикаментозной терапии обширного перечня заболеваний.

    Список бета-лактамных антибиотиков

    Общая классификация бета-лактамных антибиотиков:

    — полусинтетические.

  • Цефалоспорины, 5 поколений.
  • Карбапенемы.
  • Монобактамы.
  • Полный перечень

    Инструкции на большинство данных препаратов есть на сайте в разделе «Инструкции«.

    Пенициллины

    Пенициллины – первые противомикробные вещества, которые были случайно открыты Александром Флемингом и произвели мощнейшую революцию в мире медицины. Природным продуцентом являются грибы Пенициллы – почвенные космополиты. При достижении минимально ингибирующей концентрации обладают лактамные антибиотики бактерицидной активностью. Пенициллин абсолютно безопасен для млекопитающих, так как у них отсутствует основная мишень для воздействия – пептидогликан (муреин). Однако возможна индивидуальная непереносимость к препарату и развитие аллергической реакции.

    Микроорганизмы выработали системы защиты от губительного воздействия пенициллинов:

    • активный синтез бета-лактамаз;
    • перестройка белков пептидогликана.

    Поэтому учёные модифицировали химическую формулу вещества и в XXI веке большое распространение приобрели полусинтетические пенициллины, губительные для большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий. Нет ни единой области медицины, где они были ли бы не применимы.

    История открытия

    Британский бактериолог А. Флеминг, как он сам позже признался, не планировал совершать революцию в медицине открытием антибиотиков. Однако ему это удалось, причём совершенно случайно. Но, как известно – удача одаривает только подготовленные умы, которым он и являлся. К 1928 году он уже успел зарекомендовать себя как грамотный микробиолог и проводил всестороннее изучение бактерий семейства Staphylococcaceae. Однако пристрастием к идеальному порядку А. Флеминг не отличался.

    Подготовив к убою чашки Петри с культурами стафилококков, он оставил их на своём столе в лаборатории и уехал на месяц в отпуск. По возвращению он обратил внимание, что в месте, где на чашку с потолка упала плесень, отсутствовал бактериальный рост. 28 сентября 1928 года было сделано величайшее открытие в истории медицины. Получить вещество в чистом виде удалось к 1940 году, совместными усилиями Флеминга, Флори и Чейна, за что они были удостоены Нобелевской премии.

    Показания к применению пенициллинов

    Назначается при заболеваниях, вызванными грамположительными и грамотрицательными кокками и палочками, спирохетами и некоторыми анаэробными бактериями. Например:

    Противопоказания и побочные симптомы пенициллинов

    Индивидуальная непереносимость и аллергии ко всем препаратам лактамным антимикробным лекарствам. Запрещается вводить в просвет между оболочкой спинного мозга и надкостницы людям с диагнозом – эпилепсия.

    К побочным симптомам относят расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, жидкий стул) и ЦНС (слабость, сонливость, раздражительность). Кандидозы влагалища и полости рта, а также дисбактериоз. Возможны отёки. Отмечено, что при соблюдении дозировки и продолжительности лечения побочные эффекты проявляются редко.

    Важные особенности пенициллинов

    Больным с патологиями функционирования почек, сердца и беременным назначается исключительно, если польза от антибиотика значительно превышает возможные риски. При отсутствии облегчения симптомов заболевания спустя неделю терапии, рекомендуется назначение препаратов альтернативной группы. Установлено, что сочетанное применение антибиотика и иммуностимулятора оказывает максимально положительный эффект на организм человека.

    Запрещается самолечение лактамными лекарствами из-за быстрых темпов развития устойчивости патогенных штаммов к ним.

    Для детей требуется коррекция суточной дозы и снижение с 12 г\сут (взрослые) до 300 мг\сут.

    Цефалоспорины

    Наиболее обширная группа, лидирующая по количеству медикаментозных средств. К настоящему моменту разработано 5 поколений лекарств. Каждое последующее поколение отличается большей резистентностью к лактамазам и расширенным списком противомикробной активности.

    Особый интерес представляет 5 поколение, но многие из открытых препаратов ещё находятся на стадии предклинических и клинических испытаний. Предполагается, что они будут активны в отношении штамма золотистого стафилококка, устойчивого ко всем известным противомикробным средствам.

    История открытия цефалоспоринов

    Они открыты в 1948 году итальянским учёным Д. Бротзу, занимавшимся исследованием тифа. Он отметил, что в присутствии C. acremonium не наблюдается рост культуры S. typhi на чашке Петри. Позже вещество было получено в чистом виде и активно применяется во многих областях медицины и совершенствуется микробиологами и фармакологическими компаниями.

    Показания к применению цефалоспоринов

    Назначается врачом после выделения, идентификации возбудителя воспаления и определения чувствительности к антибиотикам. Недопустимо самолечение, это может привести к тяжёлым последствиям для организма человека и распространению неконтролируемой устойчивости прокариот. Эффективен против стафилококковых и стрептококковых инфекциях дермы, костной ткани и суставов, в том числе MRSA (5 поколение).

    Противопоказания и побочные симптомы цефалоспоринов

    Противопоказания аналогичны пенициллинам. При этом частота проявления побочных эффектов ниже, чем в предыдущей группе. Отметки в анамнезе пациента об аллергии к пенициллинам служат предостережением для применения.

    Частое повторное внутривенное введение чревато образованием избыточного тепла в организме пациента и болезненными ощущениями гладкой мускулатуры. В последнее время стали появляться единичные сообщения о том, что цефалоспорины 5 поколения негативно влияют на кроветворение.

    Важные особенности

    Ни одно из лекарств цефалоспоринов не совместимо с алкоголем. Нарушение этого правила влечёт за собой острую интоксикацию всего организма. Допустимая доза в сутки для детей от 50 до 100 мг, при менингите допускается увеличение до 200 мг. Назначают новорождённым детям как компонент сочетанной медикаментозной терапии с ампициллином.

    Не установлено корреляции между приёмом пищи и принятием препарата. Принимая лактамные антибиотики внутрь, рекомендуется запивать его большим количеством воды. Несмотря на то, что специальных исследований, направленных на установление безопасности цефалоспоринов для беременных не проводилось, тем не менее, его с успехом применяют для женщин в положении. При этом не отмечено каких-либо осложнений течения беременности и патологий у плода. Но всё же без назначения врача применять его нельзя. Ограничивается приём при кормлении грудью, так как вещество проникает в грудное молоко и может изменять микрофлору кишечника ребёнка.

    Карбапенемы

    Лидеры по степени невосприимчивости к действию лактамаз. Данный факт объясняет огромный список патогенных бактерий, для которых карбапенемы губительны. Исключение составляет фермент NDM-1, выявленный у культур E. coli и K. pneumoniae. Проявляют бактерицидность к представителям семейств Enterohacteriaceae и Staphylococcaceae, синегнойной палочке и многим анаэробным бактериям.

    Токсичность не превышает допустимые нормы, а их фармокинетические параметры довольно высокие. Эффективность антимикробного вещества была установлена и подтверждена в ходе независимых исследований при терапии воспалений разной степени тяжести и места локализации. Механизм их действия, как у всех лактамов, направлен на ингибирование биосинтеза клеточной стенки прокариот.

    История открытия карбапенемов

    Спустя 40 лет с начала «эры пенициллина» учёные забили тревогу о растущих уровнях резистентности и активно начали работу по поиску новых антимикробных средств, одним из результатов которой стало открытие группы карбапенемов. Сначала открыли имипенем, который отвечал всем требованиям, предъявляемым к бактерицидным веществам. С момента его открытия в 1985 году уже более 26 млн пациентов им излечись. Карбапенемы не утратили своего значения и в настоящее время и нет такой области медицины, где они не применялись бы.

    Средство показано для госпитализированных больных с инфекциями различных систем органов, при:

    • больничной пневмонии;
    • заражении крови;
    • лихорадке;
    • воспалениях оболочки сердца и мягких тканей;
    • инфекциях абдоминальной области;
    • остеомиелите.

    Противопоказания и побочные симптомы карбапенемов

    Безопасность вещества подтверждена многочисленными исследованиями. Частота проявления негативных симптомов (тошнота, рвота, сыпь, судорожные припадки, сонливость, боли в височной области, расстройство стула) менее 1,8 % от общего числа больных. Отрицательные явления купируются сразу же при отмене приёма лекарства. Известны единичные сообщения о снижении концентрации нейтрофилов в крови на фоне лечения карбапенемами.

    Важные особенности карбапенемов

    Антибиотики бета-лактамного ряда успешно применяются для эффективной терапии уже более 70 лет, тем не менее, необходимо строго соблюдать назначения врача и инструкцию по применению. Карбапенемы не совместимы с алкоголем и стоит ограничить его приём за 2 недели до и после медикаментозного лечения. Выявлена полная несовместимость с ганцикловиром. При сочетанном применении этих средств наблюдаются судороги.

    ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Восстановление кишечной микрофлоры после курса антибактериальных препаратов

    Безопасность для новорождённых не установлена, поэтому его применение исключено. Отмечено, что у детей увеличивается период полувыведения активного вещества.

    Беременным и женщинам на грудном вскармливании назначается при патологиях, угрожающих жизни.

    Монобактамы

    Отличительная черта – отсутствие ароматического кольца, связанного с бета-лактамным кольцом. Подобное строение гарантирует им полную невосприимчивость к лактамазам. Обладают бактерицидной активностью по большей степени в отношении грамнегативных аэробных прокариот. Данный факт объясняется особенностями строения их клеточной стенки, которая заключается в более тонком слое пептидогликана при сопоставлении с грампозитивными микробами.

    Важная особенность монобактамов – не вызывают перекрестной аллергии к другим лактамным антибиотикам. Поэтому их применение допустимо при индивидуальной непереносимости к другим лактамным антибиотикам.

    Единственное лекарство, которое введено в медицинскую практику – азтреонам с ограниченным спектром активности. Азтреонам считается «молодым» антибиотиком, он был одобрен в 1986 году Министерством по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

    Показания монобактамов

    Характеризуется узким спектром действия и относится к группе антибиотических препаратов, применяемых при воспалительных процессах, вызванными грамнегативными патогенными бактериями:

    • заражение крови;
    • госпитальная и внебольничная пневмония;
    • инфекции мочевыводящих протоков, органов брюшной полости, дермы и мягких тканей.

    С целью достижения максимального результата рекомендована сочетанная терапия с лекарствами, уничтожающими грампозитивные микробные клетки. Исключительно парентеральное введение.

    Противопоказания и побочные симптомы монобактамов

    Ограничением к назначению азтреонама является только индивидуальная непереносимость и аллергия. Возможны нежелательные реакции со стороны организма, проявляющиеся в виде желтухи, дискомфорта абдоминальной области, спутанности сознания, нарушения сна, сыпи и тошноты. Как правило, все они исчезают при прекращении терапии. Любые, даже самые незначительные негативные реакции со стороны организма – это повод незамедлительно обратиться к врачу и скорректировать лечение.

    Важные особенности монобактамов

    Нежелательно назначение беременным, потому что безопасность монобактамов не исследовалась для данной категории людей. Известно, что вещество может диффундировать сквозь плаценту в кровоток плода. Допустима терапия женщинами на ГВ, уровень бактерицидного вещества в грудном молоке не превышает 1%.

    Детям назначают в случаях, если другие лекарства не проявили своих терапевтических свойств. Побочные симптомы аналогичны таковым у взрослых. Обязательно нужно проводить коррекцию дозы со снижением активного компонента. Коррекция также необходима пожилым пациентам, так как работа почек у них уже замедлена и вещество в значительно меньшей степени выводится из организма.

    С осторожностью и исключительно в случаях угрожающих жизни больного назначаются при патологии печени и почек. Любые отклонения от нормы должны быть зафиксированы лечащим врачом и учтены при составлении схемы лечения.

    специалист микробиолог Мартынович Ю.И.

    На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел «Классификация» в верхнем меню сайта.

    Доверьте свое здоровье профессионалам! Запишитесь на прием к лучшему врачу в Вашем городе прямо сейчас!

    Хороший врач — это специалист широкого профиля, который основываясь на ваших симптомах, поставит верный диагноз и назначит результативное лечение. На нашем портале вы можете выбрать врача из лучших клиник Москвы, Санкт-Петербурга, Казани и других городов России и получить скидку до 65% на приём.

    * Нажатие на кнопку приведет Вас на специальную страницу сайта с формой поиска и записи к специалисту интересующего Вас профиля.

    * Доступные города: Москва и область, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Новосибирск, Казань, Самара, Пермь, Нижний Новгород, Уфа, Краснодар, Ростов-на-Дону, Челябинск, ВОронеж, Ижевск

    Источник: http://lifetab.ru/beta-laktamnyie-antibiotiki-spisok-klassifikatsiya/

    Область применения бета лактамных антибиотиков

    Бета-лактамные антибиотики — это антимикробные лекарственные средства, воздействующие на многие грамотрицательные и грамположительные, анаэробные и аэробные микробы.

    • пенициллины;
    • цефалоспорины;
    • нетрадиционные β-лактамные антибиотики.

    Лечебное действие данных препаратов обеспечивает β-лактамное кольцо, под воздействием которого либо инактивируется фермент транспептидаза, участвующий в синтезировании клеточной оболочки, либо прекращается действие ферментов-пенициллинсвязывающих белков. В любом случае происходит разрушение растущей бактерии. На микробы, которые находятся в стадии покоя, β-лактамы не влияют.

    На активность воздействия влияет способность β-лактамов проникать сквозь наружную мембрану бактерии: если грамположительные микробы легко пропускают их, то липополисахаридный слой некоторых грамотрицательных микроорганизмов защищает от проникновения лекарственного средства, поэтому воздействию β-лактамных антибиотиков подвержены не все грамотрицательные бактерии.

    Еще один барьер — наличие у микробов фермента лактамазы, который гидролизует антибиотик, инактивируя его. Чтобы этого не происходило, в состав лекарственного средства включают ингибитор β-лактамазы: клавулановую кислоту, сульбактам или тазобактам. Такие антибиотики называются комбинированными или защищенными β-лактамами.

    Антибиотики пенициллинового ряда

    Характеристика природных пенициллинов:

    1. Обладают узким спектром антимикробного воздействия.
    2. Поддаются воздействию бета-лактамаз.
    3. Распадаются под воздействием соляной кислоты желудка (вводят только внутримышечно).
    4. Быстро разрушаются и выводятся из организма, отчего необходимы инъекции препарата каждые 4 ч. Чтобы продлить воздействие природных пенициллинов были созданы их труднорастворимые соли, например, бициллин.
    5. Неактивны по отношению к риккетсиям, грибам, амебам, вирусам, возбудителям туберкулеза.

    Применяются для лечения:

    • инфекций верхних дыхательных путей;
    • раневых инфекций;
    • сепсиса;
    • инфекций кожи и мягких тканей;
    • остеомиелита;
    • инфекций мочеполовых органов, в том числе сифилиса и гонореи.

    Полусинтетические пенициллины: краткая характеристика

    Пенициллиназостабильные β-лактамы воздействуют на пенициллиноустойчивые микробы.

    Аминопенициллины обладают более широким антимикробным воздействием, чем природные пенициллины. Они не разрушаются в желудке, поэтому могут применяться в виде таблеток. Аминопенициллины, а также комбинированный антибиотик ампиокс (ампициллин с оксациллином) широко применяются при микробных инфекциях верхних дыхательных путей.

    Карбоксипенициллины и уреидопенициллины (антисинегнойные пенициллины) из-за подверженности воздействию β-лактамаз и быстро развивающейся резистентности бактерий к ним применяются редко, в основном для борьбы с синегнойной палочкой.

    Группа цефалоспоринов

    Современная медицина использует 5 поколений β-лактамных антибиотиков цефалоспоринов:

    Краткая характеристика группы

    Цефалоспорины I поколения обладают наименьшей широтой антимикробной активности среди остальных цефалоспоринов и воздействуют на грамположительные бактерии.

    Применяются для лечения инфекций, возбудителями которых являются стрептококки и стафилококки. Цефазолин используют также и как профилактическое средство перед проведением оперативного вмешательства.

    Препараты II поколения активны и против грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

    Данными антимикробными средствами лечат интраабдоминальные инфекции, гинекологические болезни, как аэробные, так и анаэробные инфекции мягких тканей, гнойные осложнения сахарного диабета.

    Неэффективны при нозокомиальных (внутрибольничных) инфекциях.

    Наиболее массово используются цефалоспорины ІІІ поколения. Они результативно борются с грамотрицательными бактериями и показаны при внебольничных инфекциях, возбудителями которых являются Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae. Нозокомиальные заболевания эффективно лечатся Цефтриаксоном и Цефотаксимом. Для усиления результативности лечения назначаются цефалоспорины ІІІ поколения совместно с аминогликозидными антибиотиками.

    Главные мишени цефалоспоринов IV — энтеробактерии и синегнойная палочка. Применяются при тяжелых инфекционных болезнях внутренних органов и опорно-двигательного аппарата.

    Список антибиотиков V поколения ограничивается Цефтобипрола медокарилом, основное достоинство которого: способность бороться с метициллинустойчивым золотистым стафилококком.

    Нетрадиционные β-лактамы

    Монобактамы представлены азтреонамом, обладающим малой антимикробной направленностью. Он применяется в качестве резервного препарата для лечения тяжелых инфекций, возбудителями которых являются Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Enterococcus durans, Klebsiella sp. Proteus mirabilis, Providencia spp, Acinetobacter, Citrobacter, Serratia marcescens.

    Карбапенемы (имипенем и меропенем) обладают широчайшим спектром антимикробного воздействия и эффективны против инфекций, которые вызываются различными бактериями. Однако синегнойная палочка, метициллинустойчивый стафилококк, энтерококк и Stenotrophomonas maltophilia индифферентны к карбапенемам.

    Побочное действие в-лактамных антибиотиков проявляется в виде крапивницы, болей в суставах, повышения температуры, отеков, дисбактериоза. Возможен даже анафилактический шок со смертельным исходом.

    В настоящее время бета-лактамные антибиотики из-за отсутствия прямого токсического воздействия на клетки человеческого организма, благодаря широкому выбору препаратов, высокой эффективности антимикробного действия являются наиболее востребованными препаратами в медицине.

    Но самостоятельно применять бета-лактамные антибиотики, как и другие лекарственные средства, не следует! Ведь эффективность препарата против конкретного возбудителя можно определить только лабораторно с помощью бактериального посева, а сам выбор антибиотика, схемы лечения и дозировку приема — прерогатива квалифицированных врачей-специалистов.

    Справочник болезней и лекарственных препаратов

    Вызвана ли ангина бета-гемолитическим стрептококком группы А?

    Источник: http://anginynet.ru/preparaty/antibiotiki/beta-laktamnye.html

    Ссылка на основную публикацию