Антибиотические препараты группы тетрациклинов: механизм действия и область применения

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Тетрациклины: свойства тетрациклиновых антибиотиков

Ключевые слова: тетрациклины, действие, побочные эффекты, антибиотики, доксициклин, демеклоциклин.

Тетрациклины — группа антибиотиков широкого спектра действия, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных цикла. Эти антибиотики обладают активностью в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий (различных кокков, возбудителей чумы, холеры, газовой гангрены, сибирской язвы и др.), хламидий, лептоспир, спирохет, риккетсий. Препараты этой группы различаются между собой по скорости всасывания и выведения из организма, а также силе действия. Ввиду высокой токсичности эти антибиотики целесообразно назначать только при особо опасных инфекциях: чума, туляремия, бруцеллёз, холера, брюшной тиф и др.

По происхождению тетрациклины делят на биосинтетические и полусинтетические. Биосинтетическими тетрациклинами являются окситетрациклин (террамицин) и тетрациклин. К полусинтетическим антибиотикам относятся: метациклин (рондомицин), доксицикпин (вибрамицин), миноциклин (миноцин).

Механизм действия тетрациклинов

Механизм противомикробного действия тетрациклинов связан с угнетением синтеза белка рибосомами бактерий и выглядит следующим образом:

тетрациклины нарушают связывание тРНК с акцепторным участком комплекса мРНК-рибосома ➞ блокируют включение новых аминокислот в полипептидную цепь угнетают синтез белка на 30-S субъединице рибосом ➞ бактериостатический эффект. Кроме того, тетрациклины связывают двухвалентные металлы (Са2⁺, Mg2⁺), ингибируя металлзависимые ферментные системы микроорганизма.

Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе — через плацентарный. Через гематоэнцефалический барьер тетрациклины проходят плохо. Метаболизируются тетрациклины в печени и выводятся с мочой и желчью. Часть выделяющихся с желчью тетрациклинов подвергается повторному всасыванию из тонкого кишечника, что пролонгирует их эффект.

По длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке: демеклоциклин > доксициклин > метациклин > окситетрациклин > тетрациклин.

Побочные эффекты тетрациклинов

Тяжёлыми осложнениями тетрациклинов являются поражения печени (гепатотоксичность) и почек (нефротоксичность) вплоть до развития некротического процесса (синдром Фанкони). Тетрациклины следует с осторожностью назначать во второй половине беременности и детям, так как образование хелатных комплексов с Са2⁺ приводит к накоплению антибиотика в костной ткани и зубной эмали с последующим нарушением формирования скелета и гипоплазией зубов. У детей эти препараты не только нарушают формирование зубов и скелета, но и вызывают синдром псевдоопухоли головного мозга, проявляющийся выраженным повышением внутричерепного давления.

В сочетании с петлевыми диуретиками и ототоксичными препаратами тетрациклины вызывают нейросенсорную тугоухость. Другой нежелательный эффект тетрациклинов — фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению) и связанные с ней дерматиты. Возможны дисбактериозы. Есть у тетрациклинов и раздражающее действие.

Аллергические реакции на приём тетрациклинов выражены в меньшей степени, чем на пенициллины и цефалоспорины. Способность тетрациклинов образовывать нерастворимые хелатные комплексы с многозарядными катионами металлов следует учитывать при назначении их per os (внутрь): компоненты пищи (молочные продукты, чай и др.), а также металлсодержащие лекарственные средства (антациды, препараты железа, поливитамины и др.) снижают абсорбцию тетрациклинов из пищеварительного тракта. В наименьшей степени этот недостаток присущ доксициклину и миноциклину, всасывание которых мало зависит от содержимого ЖКТ и происходит полно и быстро.

1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд-во Спектр, 2014.

2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., — М.: ИКЦ Март, 2007.

Источник: http://zalogzdorovya.ru/view_farma.php?id=59

Антибиотики группы тетрациклина

Антибиотики группы тетрациклина оказывают бактериостатическое действие

Первые антибиотики группы тетрациклина, предназначенные для клинического применения, были получены из стрептомицетов почвы в 1948 г. Этот класс антибиотиков обладает широким спектром противобактериальной активности, и различия между представителями отдельных групп невелики.

Механизм действия антибиотиков группы тетрациклина

Антибиотики группы тетрациклинов оказывают бактериостатическое действие. Они влияют на синтез белка, связываясь с рибосомами и прекращая доступ комплексов, состоящих из транспортных РНК с аминокислотами, к комплексам информационных РНК с рибосомами. Этот механизм аналогичен присущему бактериальным клеткам и клеткам тканей человека, но бактерии обладают активной (энергетически зависимая) транспортной системой, способствующей переносу тетрациклинов против градиента концентрации, что приводит к его накоплению внутри бактериальной клетки. Это свойственно только бактериям, поскольку клетки тканей человека не отличаются подобным концентрирующим механизмом, т. е. уровень тетрациклинов в крови, достаточный для прекращения синтеза белка в бактериях, безвреден для человека.

Фармакокинетика

Большинство антибиотиков группы тетрациклина лишь частично абсорбируется из пищеварительного тракта, в кишечнике его остается достаточное количество для того, чтобы изменить флору и вызвать болезненные и иногда опасные осложнения, такие как псевдомембранозный колит. Молочные продукты уменьшают на порядок абсорбцию, а нейтрализующие кислоту средства к препараты железа проявляют это свойство в еще большей степени, по-видимому, вследствие образования хелатов с ионами кальция, алюминия и железа.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Инструкция по применению препарата Цефокситин

Антибиотики группы тетрациклина распределяются по всем тканям организма, но с трудом проникают в спинномозговую жидкость. Концентрация их в желчи в 5-10 раз выше, чем в плазме крови. Антибиотик проникает через плаценту, концентрация в грудном молоке приблизительно равна концентрации в плазме. Тетрациклины, как правило, выводятся в неизмененном виде с мочой. Их t1/2 обычно составляет 6-12 ч, но при выраженном нарушении функции почек он может превышать 100 ч. Антианаболический эффект тетрациклинов обусловливает повышение уровня мочевины в крови и увеличение нагрузки азотом, который должен экскретироваться. Доксициклин и миноциклин составляют исключение из всех тетрациклинов и выводятся не через почки, вследствие чего их иногда назначают при нарушении функции почек (хотя их антианаболическое действие сохраняется).

Применение антибиотиков группы тетрациклина

Антибиотики группы тетрациклина активны почти при всех инфекциях, вызванных грамотрицательными и грамположительными патогенными бактериями, за исключением большинства штаммов протея и синегнойной палочки. Антибиотик можно, таким образом, применять при многих обычных инфекциях, особенно смешанных, в случаях, когда лечение назначают без идентификации возбудителя, т. е. при бронхитах и бронхопневмониях. Тетрациклины не заменяют пенициллин при показаниях к лечению последним, поскольку он оказывает бактерицидное действие и менее токсичен.

Лекарственная устойчивость (резистентность) в настоящее время представляет проблему практически для всех видов микроорганизмов. Внутри антибиотиков группы тетрациклинов отмечается полная перекрестная резистентность.

Неожиданно один из тетрациклинов (демеклоциклин) оказался эффективным при хронической гипонатриемии, сопровождающей синдром несовершенной секреции антидиуретического гормона, при котором ограничение приема воды неэффективно. Это открытие – один из многих призеров счастливых находок в медицине. Оно обязано тому, что у больных с угрями, лечившихся демеклоциклином, было выявлено нарушение концентрационной способности почек. Антибиотик вызывает нечувствительность к антидиуретическому гормону, по-видимому, ингибируя образование и действие цАМФ в почечных канальцах. Его можно использовать при синдроме несовершенной секреции антидиуретического гормона, поскольку его действие зависит от дозы и обратимо.

Побочные эффекты при применении тетрациклиновых антибиотиков

Обычно у больных появляются изжога, тошнота и рвота вследствие раздражения стенки желудка. Питье молока или прием нейтрализующих кислоту средств с целью уменьшения выраженности этих эффектов влияет на абсорбцию тетрациклинов. Диарея обусловливается изменением флоры толстого кишечника.

Оппортунистические инфекции могут быть связаны с Candida albicans (изъязвление ротоглотки, диарея и зуд в области заднего прохода), протеем, псевдомонадами или стафилококками. При выраженной диарее наиболее разумно отменить лечение тетрациклином, после чего обычно наступает спонтанное излечение.

Нарушение целостности эпителия, связанное частично с дефицитом комплекса витамина В и частично со слабовыраженными оппортунистическими инфекциями, вызванными дрожжами или плесневыми грибами, ведет к изъязвлениям в ротоглотке, черному «волосатому» языку, дисфагии и болезненности в перианальной области. Есть данные о том, что препараты витамина В могут предотвратить или остановить развитие симптомов нарушения функции пищеварительного тракта. Вероятно, правильно всегда назначать эти витамины при длительном лечении тетрациклином.

Еще один неожиданный эффект препарата впервые обнаружен спустя годы после начала его клинического использования. Вследствие своей способности образовывать хелаты с фосфатом кальция тетрациклины избирательно поглощаются растущими тканями костей и зубов плода и детей. Это сопровождается гипоплазией дентальной эмали, неправильным образованием клыков, пигментацией желтого или коричневого цвета и увеличением склонности к кариесу зубов. Степень поражение и его глубина варьируют в зависимости от доз тетрациклина и возраста ребенка.

При беременности более 14 недель или у ребенка первых месяцев жизни даже короткие курсы лечения могут оказаться вредными. Для предотвращения окрашивания постоянных передних зубов не следует назначать тетрациклины беременным за 2 месяца до родов и детям в возрасте до 4 лет, а для предотвращения окрашивания остальных зубов следует избегать лечения ими детей до 8-летнего возраста (или до 12-летнего, если речь идет о III коренном зубе — моляре). Длительное лечение тетрациклином в любом возрасте может сопровождаться окрашиванием ногтей.

Влияние на кости после их сформирования у плода имеет меньшее клиническое значение, поскольку их пигментация не сопровождается косметическими дефектами, а небольшой промежуток времени, когда замедляется рост, не имеет значения. Неизвестно, в какой мере тетрациклины, принимаемые в ранние периоды беременности, могут привести к врожденным аномалиям. Не сообщается о каких-либо серьезных нарушениях роста у детей с хроническими заболеваниями дыхательных путей, постоянно получавших тетрациклин, несмотря на то, что он влияет на процессы прорезывания зубов.

Повышение уровня мочевины в крови (антианаболический эффект). Повышение уровня азота клинически важно при поражениях почек у хирургических больных или у лиц с травмами, пониженным питанием и лиц пожилого возраста. Высокие дозы приводят к повреждению почек. Тетрациклины вызывают фотосенсибилизацию и другие сыпи. Могут поражаться печень и поджелудочная железа, особенно у беременных и при болезнях почек, когда препарат вводят внутривенно. Антибиотики этой группы редко вызывают доброкачественную внутричерепную гипертензию. Миноциклин (но не другие тетрациклины) может вызвать нарушение функции вестибулярного аппарата, выражающееся в головокружении и нарушении чувства равновесия, особенно у женщин. Побочные реакции исчезают сразу после отмены препарата.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Употребление алкоголя и антибиотиков: почему нельзя совмещать приятное с полезным

Некоторые антибиотики из группы тетрациклина

Тетрациклин (таблетки по 250, 500 мг) можно рассматривать как представителя этого класса. Он не полностью абсорбируется из кишечника, и незначительные его количества экскретируются с каловыми массами. Дозы при внутривенном или внутримышечном введении должны составлять меньше половины дозы, вводимой внутрь для достижения подобного эффекта. Антибиотик выводится почками и с желчью, его t1/2 составляет 8 ч. Разовая доза составляет 250 или 500 мг, ее назначают два или четыре раза в день. При угрях тетрациклин принимают внутрь по 250 мг три раза в день в течение 1-4 недель, а затем два раза в день до исчезновения угрей.

(100 мг) легко абсорбируется из кишечника даже после приема пищи. Его t1/2 составляет 20 ч. Он экскретируется с желчью, каловыми массами, в которые попадает, диффундируя через стенки тонкого кишечника, и частично с мочой. Нарушение функции почек эффективно компенсируется внепочечными механизмами экскреции, поэтому в таких случаях нет необходимости уменьшать дозу: 100-200 мг можно назначать один раз в день.

Миноциклин (50, 100 мг) также легко абсорбируется из кишечника даже после еды. Его t1/2 составляет 14 ч. Препарат частично метаболизируется в печени, частично экскретируется с желчью или мочой. При нарушении функции почек дозу можно не уменьшать: в начале лечения назначают 200 мг, а затем по 100 мг два раза в день.

К другим антибиотикам группы тетрациклина относят хлортетрациклин, демеклоциклин, кломоциклин, лимециклин, метациклин, окситетрациклин.

Источник: http://medimet.info/antibiotic-gruppa-tetraciklin.html

Антибиотики группы тетрациклинов, их свойства и применение

Группа тетрациклинов является достаточно широкой и разнообразной. На сегодняшний день, несмотря на высокое количество устойчивых форм бактерий, она остается актуальной в лечении различной инфекционной патологии, вызванной специфическими бактериями.

Принцип фармакологического эффекта

Тетрациклины обладают преимущественно бактериостатическим эффектом. Это означает, что при своем воздействии на бактериальную клетку, тетрациклин приводит к остановке ее размножения, роста и развития. Механизм бактериостатического действия заключается в нарушении процесса синтеза специальных белков в стенке бактериальной клетки. Это изменяет ее структуру и делает более ослабленной в отношении различных факторов окружающей среды. В организме человека гибель таких ослабленных бактерий вызывают факторы иммунной защиты.

Тетрациклины были открыты после пенициллинов в прошлом веке (40-е годы). Длительное время единственным представителем этой группы был сам тетрациклин. Впоследствии был разработан химически модифицированный аналог – доксициклин.

Спектр действия

Тетрациклины относятся к антибиотикам, которые обладают достаточным спектром активности. Они оказывают бактериостатический эффект в отношении таких видов микроорганизмов:

  • Грамположительные шаровидные бактерии (кокки) – стрептококки, стафилококки. Самыми чувствительными являются пневмококки (являются основной причиной пневмонии – воспаление легких).
  • Грамотрицательные кокки – наиболее чувствительными к действию тетрациклинов являются менингококки (возбудитель менингита у взрослых и детей).
  • Некоторые палочковидные бактерии (грамположительные и грамотрицательные палочки) – кампилобактерии, листерии, иерсинии, гемофильная палочка. Кишечная палочка и другие представители кишечных инфекций (сальмонеллы, шигеллы) в большинстве случаев к этому антибиотику обладают устойчивостью.

Тетрациклины также обладают достаточно хорошей активностью в отношении возбудителей опасных и тяжелых инфекций – сибирская язва, чума, туляремия, холера.

При каких заболеваниях используются

Тетрациклины в медицинской практике применяются для этиотропной терапии инфекционной патологии, вызванной чувствительными к антибиотику микроорганизмами. К таким заболеваниям относятся:

  • Специфическая инфекция урогенитального тракта мужчин или женщин – хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз.
  • Заболевания кожи, вызванные различными бактериями (угревая сыпь, пиодермия, фурункул, карбункул, гидраденит).
  • Раневая инфекция, которая развилась после укуса животного.
  • Лечение сифилиса в случае наличия аллергии или индивидуальной непереносимости антибиотиков группы пенициллинов.
  • Уничтожение бактерий Helicobacter pylori в процессе комплексной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка.
  • Инфекции, которые вызваны специфическими возбудителями актиномицетами (эти микроорганизмы имеют специфическое строение клеточной стенки, которое придает им сходство с грибками).
  • Лечение и профилактика клещевого боррелиоза.
  • Инфекционная патология нижних отделов системы дыхания, вызванная бактериальной инфекцией – бронхит, трахеит, пневмония.

В целом тетрациклины являются антибиотиками второго ряда, они используются только в случае наличия устойчивости микроорганизмов к другим группам антибактериальных лекарственных препаратов или тяжелого течения специфических инфекций. В комбинации с противопротозойными средствми тетрациклины используются для лечения балантидиаза.

Противопоказания и побочные эффекты

Применение антибиотиков этой группы противопоказано при ряде состояний организма человека, как патологических, так и физиологических, к ним относятся:

  • Индивидуальная непереносимость или аллергические реакции.
  • Детский возраст до 8 лет.
  • Беременность (причем на любом сроке ее течения) и грудное вскармливание.
  • Патология печени или почек, которая сопровождается их функциональной недостаточностью.

Тетрациклины обладают определенной токсичностью для организма человека, они могут приводить к развитию тяжелой аллергии, вплоть до анафилактического шока (критическая артериальная гипотензия и развитие недостаточности практически всех органов), негативное воздействие на почки и печень, развитие фотодерматита (выраженная воспалительная реакция кожи, которая развивается под действием солнечного света).

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Применение современных антибиотиков в лечении фронтита

Во время приема препаратов этой фармакологической группы, необходимо стараться минимизировать действие лучей солнца на кожу. Также важно следить за щадящим режимом для печени и почек, отказаться от приема алкоголя, жирной, жаренной пищи.

Основные представители

На сегодняшний день эта группа антибиотиков на фармакологическом рынке представлена двумя основными представителями, к которым относятся:

  • Тетрациклин – чаще используется при инфекционных поражениях кожи и глаз в качестве препарата второго ряда.
  • Доксициклин – основной антибиотик, который используется для этиологической терапии специфических инфекций урогенитального тракта и опасных тяжелых инфекций. Этот антибиотик является химически модифицированным производным тетрациклина, он лучше усваивается из кишечника (выше биодоступность) и оказывает меньшее негативное влияние на организм.

Тетрациклины являются достаточно мощными антибиотиками, они выпускаются в таблетированной лекарственной форме для приема внутрь. Очень важно принимать эти препараты только после назначения врачом с учетом принципов рациональной антибиотикотерапии.

Источник: http://prof-med.info/antibiotiki/66-tetratsikliny

Тетрациклины. Эффективны ли эти антибиотики?

Антибиотики тетрациклинового вида представляют собой химические соединения, построенные по конденсированной четырехциклической системе. Хлортетрациклин – первый образец такого типа, который был получен еще в 40-х годах ХХ века из гриба Streptomyces аurefaciens. Потом, на его основе, начали изготавливаться более сложные тетрациклины. Они были особенно эффективны при лечении инфекционных недугов. Однако повсеместное и бесконтрольное применение препарата стало причиной выработки у многих микроорганизмов стойкости к его воздействию. В современной медицине тетрациклины применяют довольно редко, однако они по-прежнему ценны, особенно в случае опасных заболеваний.

Особенности препаратов тетрациклинового ряда

Тетрациклины имеют бактериостатические свойства. Подобный механизм работы наблюдается у аминогликозидов, однако с небольшим отличием. Так, тетрациклиновые препараты лишь подавляют сцепление рибосом бактериальной клетки с т-РНК. Во втором случае, происходит блокирование.

Тетрациклины условно делятся на две группы:

  1. природную;
  2. полусинтетическую.

К природной относится окситетрациклин, а также тетрациклин. Ко второй группе причисляются метациклин, доксициклин, миноциклин и демеклоциклин.

Спектр действия тетрациклинов

Эти средства долгое время служили для лечения широкого ряда инфекционных заболеваний. К их числу относятся процессы, вызванные Гр(+) кокками и Гр(+) бактериями (сибиреязвенная бацилла, стрептококк, стафилококк, пневмококк), Гр(-) микроорганизмами (иерсиния, риккетсия, шигелла, хламидия) и анаэробами.

Однако, сейчас большинство из вышеперечисленных возбудителей резистентны к действию тетрациклинов. Вот по какой причине данный вид антибиотиков состоит в группе резервных препаратов.

Хотя существует ряд бактерий, которые до сих пор высокочувствительны к тетрациклинам. Это возбудители брецеллеза, холеры, чумы, туляремии и некоторых других опасных инфекций.

Показания к применению

Список применения тетрациклинов существенно сократился из-за устойчивости к ним многих возбудителей. Часто используются в комплексе с бета-лактамами для придания последним большей эффективности. Служат альтернативным средством в лечении сифилиса. Обычно такое происходит в случае гиперчувствительности к пенициллину. Среди других болезненных показаний присутствуют:

  • опасные инфекции (туляремия, бруцеллез, чума, сибирская язва, холера);
  • хламидиоз;
  • акне;
  • лайм-боррелиоз;
  • микоплазменная внебольничная пневмония;
  • поражение желчевыводящих путей и другие заболевания.

Побочные эффекты

К негативным побочным последствиям относятся:

  • аллергия;
  • головокружение;
  • грибковые инфекции;
  • нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта (понос, дисбактериоз, рвота, диспепсия, тошнота);
  • гепатотоксичность при существовании патологических процессов в печени;
  • дезорганизация оссификации костей в детей младше восьми лет;
  • фотосенсибилизация (почти не присутствует в случае приема демоклоциклина).

Антибиотики тетрациклинового типа обычно не вызывают осложнений, но могут иногда вызвать некоторые неудобства. Например, исчезновение аппетита, рвоту, тошноту, понос и некоторые изменения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и рта (стоматиты, гастриты, глосситы), молочницу у мужчин и женщин. Кожа может проявить излишнюю чувствительность к солнечным лучам. Что касается беременных женщин, то на последней декаде вынашивания малыша может появиться темно-желтая окраска зубной эмали. Такая же реакция возникает в годовалых детей. Лечение тетрациклинами требует тщательного присмотра за больным. При возникновении признаков повышенной чувствительности делать небольшой перерыв или назначать другие антибиотики.

Чтобы снизить риск возникновения побочных процессов, поражения грибками следует на период приема тетрациклинов добавить в лечение противогрибковые медикаменты (леворин или нистатин) и поливитамины.

Противопоказания

Запрещен прием тетрациклина при функциональном нарушении почечной деятельности, дистрофических болезнях печени. С осторожностью препараты этого типа нужно принимать при беременности, чувствительности к тетрациклину и всей этой группе медикаментов.

Тетрациклины — группа антибиотиков, к которой одни врачи относятся как ко «вчерашнему дню», а другие уверенны в его эффективности. Тем не менее, назначение препаратов данной группы следует проводить с осторожностью, взвешивая все возможные осложнения, которые могут развиться на фоне приема препаратов тетрациклинового ряда.

Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Источник: http://pishhevarenie.com/preparaty-dlya-zhkt/tetratsikliny-e-ffektivny-li-e-ti-antibiotiki/

Ссылка на основную публикацию